盡管長(cháng)期努力地開(kāi)發(fā)新的療法，但是大多數接受化學(xué)療法和放射療法的膠質(zhì)母細胞瘤患者的預后仍然很差。膠質(zhì)母細胞瘤是一種惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，中位生存期約為15個(gè)月。造成這種情況的原因之一是缺乏根除其癌干細胞或成膠質(zhì)細胞瘤起始細胞(GIC)的方法，這些細胞具有致癌性(形成腫瘤的能力)以及對化學(xué)療法和放射療法的抵抗力。

在神經(jīng)腫瘤學(xué)上發(fā)表的一項研究中北海道大學(xué)，FUJIFILM公司與國家先進(jìn)工業(yè)科學(xué)技術(shù)研究院(AIST)的合作研究小組成功培養出了對替莫唑胺(TMZ)(一種治療膠質(zhì)母細胞瘤的標準藥物)具有抗性的人GIC。接下來(lái)，他們使用Fujifilm的化合物庫進(jìn)行了高通量藥物篩選，以鑒定可以特異性殺死GIC或對GIC造成損傷的化合物，而不是神經(jīng)干細胞和星形膠質(zhì)細胞等正常細胞。使用細胞毒性活性，各種細胞標記物的表達和腫瘤抑制活性作為指標，檢查了候選化合物的功效。

化合物10580被成功鑒定為能夠殺死GIC或對其造成損害。研究小組確定該化合物抑制線(xiàn)粒體內膜中發(fā)現的嘧啶合成必需酶二氫乳清酸脫氫酶(DHODH)的活性。

在分析該化合物的功效時(shí)，還發(fā)現該化合物降低了GIC中干細胞因子的表達，從而揭示了其分子機制的一部分。此外，將該化合物口服給藥于荷瘤小鼠，證實(shí)了其強大的抗癌功效。小鼠沒(méi)有可見(jiàn)的毒性，表明該化合物對正常細胞無(wú)毒。   北海道大學(xué)化學(xué)研究所的Toru Kondo說(shuō)：“化合物10580是開(kāi)發(fā)抗膠質(zhì)母細胞瘤和其他復發(fā)性癌癥藥物的有前途的候選者。需要進(jìn)一步的藥物開(kāi)發(fā)系統或可以跨過(guò)血腦屏障的10580衍生物的技術(shù)開(kāi)發(fā)。”遺傳醫學(xué)負責人。

盡管長(cháng)期努力地開(kāi)發(fā)新的療法，但是大多數接受化學(xué)療法和放射療法的膠質(zhì)母細胞瘤患者的預后仍然很差。膠質(zhì)母細胞瘤是一種惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤，中位生存期約為15個(gè)月。造成這種情況的原因之一是缺乏根除其癌干細胞或成膠質(zhì)細胞瘤起始細胞(GIC)的方法，這些細胞具有致癌性(形成腫瘤的能力)以及對化學(xué)療法和放射療法的抵抗力。

在神經(jīng)腫瘤學(xué)上發(fā)表的一項研究中北海道大學(xué)，FUJIFILM公司與國家先進(jìn)工業(yè)科學(xué)技術(shù)研究院(AIST)的合作研究小組成功培養出了對替莫唑胺(TMZ)(一種治療膠質(zhì)母細胞瘤的標準藥物)具有抗性的人GIC。接下來(lái)，他們使用Fujifilm的化合物庫進(jìn)行了高通量藥物篩選，以鑒定可以特異性殺死GIC或對GIC造成損傷的化合物，而不是神經(jīng)干細胞和星形膠質(zhì)細胞等正常細胞。使用細胞毒性活性，各種細胞標記物的表達和腫瘤抑制活性作為指標，檢查了候選化合物的功效。

化合物10580被成功鑒定為能夠殺死GIC或對其造成損害。研究小組確定該化合物抑制線(xiàn)粒體內膜中發(fā)現的嘧啶合成必需酶二氫乳清酸脫氫酶(DHODH)的活性。

在分析該化合物的功效時(shí)，還發(fā)現該化合物降低了GIC中干細胞因子的表達，從而揭示了其分子機制的一部分。此外，將該化合物口服給藥于荷瘤小鼠，證實(shí)了其強大的抗癌功效。小鼠沒(méi)有可見(jiàn)的毒性，表明該化合物對正常細胞無(wú)毒。   北海道大學(xué)化學(xué)研究所的Toru Kondo說(shuō)：“化合物10580是開(kāi)發(fā)抗膠質(zhì)母細胞瘤和其他復發(fā)性癌癥藥物的有前途的候選者。需要進(jìn)一步的藥物開(kāi)發(fā)系統或可以跨過(guò)血腦屏障的10580衍生物的技術(shù)開(kāi)發(fā)。”遺傳醫學(xué)負責人。